說起T細胞，大家應(yīng)該不會陌生，抗病毒抗腫瘤等等免疫過程中，都少不了T細胞的身影。最近大火的腫瘤免疫治療，無論是PD-（L）1抗體還是CAR-T，基本上都是在T細胞上做文章，準確來說是T細胞中的細胞毒性T細胞（CTL）。

　　可以說，CTL細胞的“死亡之吻”就是這些叛變細胞的末日。

　　近日，紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的Fella Tamzalit和Morgan Huse等發(fā)現(xiàn)，CTL細胞的這一“死亡之吻”竟然是舌吻，它會在與靶細胞的接觸面上伸出很多凸起。甚至不需要穿孔素，單依靠這些凸起，CTL細胞就能在靶細胞上捅出個大窟窿。相關(guān)研究發(fā)表在Science Immuology上['1']。

　　細胞毒性T細胞的職責，就是去殺死那些癌變了，或者被病毒感染而“壞掉”的細胞，就像這樣：

T細胞（藍）追捕淋巴瘤細胞（綠），而后培養(yǎng)基中的PI與淋巴瘤細胞胞質(zhì)中的RNA結(jié)合發(fā)出紅色熒光

　　當然，這些壞掉的細胞不會自己送上門來，CTL細胞自己也要有強大的運動能力，來巡邏和抓捕這些“罪犯”。

CTL細胞跟貓一樣，也是流體

　　一旦CTL細胞通過表面的T細胞受體（TCR）找到了“壞掉”的組織細胞['2']，死亡之吻就開始了。

CTL細胞一口親了上去

　　首先，CTL細胞的中心體向著靶細胞移動。

CTL細胞（綠色）和靶細胞（紅色）接觸后，中心體（藍色）向著靶細胞移動

　　隨后，中心體發(fā)出的微管把CTL細胞攜帶的細胞毒性顆粒也拉向了靶細胞['3']。

紅色的就是細胞毒性顆粒

　　細胞毒性顆粒中主要有兩種成分——穿孔素和顆粒酶['4']，其中穿孔素在靶細胞表面形成孔道，而顆粒酶從中進入并殺死靶細胞。

穿孔素形成的孔道，感覺有點像導(dǎo)彈發(fā)射井，或者福建土樓？

　　干掉這個靶細胞后，CTL細胞拔*無情，轉(zhuǎn)身去尋找下一個目標。

　　不過，2013年的一項研究卻顯示，抑制住毒性顆粒向靶細胞的移動，似乎并沒有減弱CTL細胞的殺傷能力['5']。莫非T細胞的殺傷過程中還有別的機制？

　　此前，Morgan Huse等的研究就發(fā)現(xiàn)['6']，CTL和靶細胞之間可不是簡單的貼在一起，似乎在急不可耐地要把靶細胞的細胞膜扒開。這不，用來模擬靶細胞的微柱陣列中的微柱，就被CTL細胞扒的東倒西歪的：

這回，研究人員進一步研究了免疫突觸中的機械力的作用。

　　其實在微柱陣列上，CTL細胞除了把微柱扒拉的東倒西歪，還向微柱間的空隙伸出了許多凸起：

CTL細胞向微柱間伸出的凸起，微柱未顯示

　　在真實的靶細胞上就是這樣：

而細胞毒性顆粒的釋放，也正發(fā)生在這些凸起之間：

　　一閃而過的藍色熒光就是細胞毒性顆粒釋放的瞬間

　　然后，靶細胞上就被開了個窟窿：

　　甚至缺乏穿孔素的CTL細胞，單純依靠表面凸起，也能在靶細胞上捅出個窟窿

之前CTL細胞扒拉靶細胞的細胞膜，莫非是在“叩開牙關(guān)”

　　但要是使用Arp2/3抑制劑CK666抑制微絲的組裝，進而抑制凸起的形成，T細胞對靶細胞的裂解能力卻明顯下降了。

CK666作用下，T細胞對靶細胞裂解能力明顯下降

　　其實，T細胞上類似的凸起早就被發(fā)現(xiàn)了['7']，被認為可能在抗原掃描、信號傳達和細胞運動上有一定的作用。在T細胞傳出血管進入組織時，就是依靠類似的凸起擠開血管上皮細胞，鉆出血管壁的。沒想到T細胞的殺傷過程也是通過這些凸起完成的，真是簡單粗暴。